Das Herzstück der Rhône, Châteauneuf-du-Pape, liegt ebenfalls im südlichen Bereich der Rhône, soll aber gesondert beschrieben werden. In dieser bedeutendsten Region der Rhône sind Höchsterträge von 35 Hektoliter pro Hektar bzw. 42 Hektoliter pro Hektar für Côtes du Rhône-Villages vorgeschrieben. Der Mindestalkoholgehalt von 12,5% vol. ist der höchste Frankreichs. Jeder Winzer ist jedoch zufrieden mehr als 14 zu erreichen, was nicht selten vorkommt.
Die verbreitete Erziehungsform ist die Gobelet-Erziehung. Sie wird in der Neuen Welt auch Buschwein-Erziehung genannt. Die Gobelet-Erziehung kommt ohne Unterstützungsvorrichtung aus. Sie sorgt für natürlich-niedrige Erträge, die zur Qualitätsweinerzeugung nötig sind. Die so gezogenen Reben wachsen auf einem mit ovalen Kieselsteinen bedeckten Boden, der besonders reich an Mineralstoffen ist.
Während in den anderen Regionen die Verwendung von höchstens vier Rebsorten erlaubt ist, baut man hier traditionell ein rundes Dutzend unterschiedlicher Sorten an. Ob die größere Vielfalt an Rebsorten zur Komplexität der Weine beiträgt, bleibt dahingestellt. Die Rebsorte Grenache jedenfalls ist Grundlage des Weines und macht bis zu 80 Prozent des Verschnitts aus. Cinsaut, Mourvèdre, Syrah und die weißen Sorten Picpoul und Clairette sind weitere Verschnittpartner für Rotwein. Allerdings ist der Trend aus weißen Sorten Rotwein zu erzeugen rückläufig.
Die besten Weine dieser Appellation, die Vins de garde, sind erst nach etwa fünf Jahren trinkreif und entfalten sich über mindestens weitere fünf Jahre. Typisch für sie ist ihr oft undefinierbares Bukett, ihre Wärme und ihr an geröstete Kastanien erinnerndes Aroma. Alte Jahrgänge großer Weine zeigen große Finesse und eine reife, exquisite Süße.
Empfehlenswerte Erzeuger sind u. a.: Père Anselme, Château de Beaucastel, Domaine de Beaurenard, Caves Bessac, Domaine Chante Cigale, Domaine Font de Michelle, Château Fortia, Château de la Gardine, Domaine de la Janesse, Domaine de Mont-Redon, Domaine de la Nerthe, Clos des Papes, Château Rayas, Domaine de la Solitude, Domaine du Vieux Télégraphe, Cellier des Princes.